摆在眼前的是猴痘病毒的基因组测序结果,其中有47个突变位点,这让科学家们既倍感兴奋同时又颇为紧张,因为这种变异的速度远远超过了人们以往的认知,或许病毒正在适应人类这个全新的宿主,然而我们对它的了解还远远不够呢。
超级突变来自哪里
葡萄牙科学家与英国科学家,对本轮猴痘病毒和2018年样本展开对比,察觉到多了47个单核苷酸多样性位点。此数字看似不大,然而置于猴痘病毒每年仅有1到2个自然突变的背景状况下,47个便是爆发式增长。
大部分突变呈现为G→A或者C→T的碱基替换,这恰恰是人类细胞当中APOBEC3蛋白酶对病毒基因进行编辑所遗留下来的痕迹,这种酶原本是细胞用于对抗病毒的武器,它蓄意破坏病毒基因序列,致使病毒失去效力,然而猴痘病毒并未被彻底消灭,而是带着这些突变持续传播,反倒成为了科学家追踪传播路径的标记。
做研究的人将1970年取自利比里亚的病毒样本抽取出来用以对比,发觉在那个时间段里出现的突变之中仅有10个契合APOBEC3的特征,其占比远远低于当下。这诠释出最近这几年里所呈现的突变模式的确是在人体内部进行复制期间留存下来的,并非源自动物宿主给予的。
病毒可能早已悄悄传播
分别出现散发情形的病例,在欧洲的多个不同国家,几乎是在同一时间被报告出来的,这些病例并没有明确显示出存在联系的旅行关联,而且病例相互之间甚至都并不认识。针对这样一种状况,最为合理能说得通的解释便是,病毒其实已经传播了好几周,甚或是传播了几个月的时间,只是长时间以来一直都未曾被发现而已。
其一原因在于症状存有非典型状况 ,猴痘原本应当具备发烧过后全身出现皮疹的固定样式 ,然而在这一轮当中部分患者的皮疹数量稀少 ,生长于生殖器或者口腔部位 ,极易被错误诊断为梅毒或者单纯的疱疹 ,皮肤科门诊当中的医生很难在第一时间朝着猴痘的方向去考虑。
还有一个缘由是,检测覆盖的程度不足。一直到了2022年5月,英国方才将猴痘归类于常规检测范畴。在这之前,那些前往性病门诊去看皮疹的人,并没有谁会为他们开展猴痘核酸检测。
进化树上的长分支透露了什么
从病毒进化树去看的话,在本轮之中,猴痘病毒与2018年英国样本之间,形成了一条长长的分支。对于天花病毒来讲,积攒够这些突变,需要二十多年的时间,然而猴痘病毒却仅仅只用了四五年。
长分支自身表明病毒复制的次数数量众多,传播的链条长度较长。猴痘原本被视作人际传播的效率极为低下,难以构建成长链条。如今这条长分支呈现在眼前,等同于宣告病毒的人际传播能力已然并非往昔的水准。
研究者特意做出特别提醒,这般长分支有可能是病毒适应人类的相关证据。每一次突变不见得会让病毒变得更强,然而积累下来的那些变化,也许正处于改变它的生物学特性的进程当中。
APOBEC3是把双刃剑
在猴痘病毒基因组当中,APOBEC3蛋白酶能够随机产生出突变,其中大部分的突变具有危害性,会致使病毒失去活性,而少数突变并无危害,病毒会携带着它们持续传播下去,我们所观察到的47个突变,是将有害的突变筛选掉之后,所剩余的那些不产生碍处的突变。
但其持续的压力却存在着另外一面,葡萄牙团队所采集的8个基因组当中,再度出现了全新的APOBEC3型突变,其中有2个突变现身于不同样本里 ,这表明已然在进行传播,这意味着病毒一方面遭受损害,另一方面也在将某些突变加以固定。
研究者进行了一番算账,病毒基因组当中GA以及TC二核苷酸位点的数量是固定的,每一个位点均存在被编辑的机会,当下所看到的突变仅仅是很小的一部分,更多经过编辑的病毒或许已经死亡了。
病毒会站稳脚跟吗
世卫组织的猴痘专家,其态度并不乐观,他们所担忧的是,倘若猴痘病毒趁此次契机,全然转变为人类病原体,不再依靠动物来实现传播,那么在未来,它将会如同水痘一般,于人群当中常年呈流行态势。
幼儿以及免疫低下人群乃是风险程度最高的群体,往昔天花疫苗针对猴痘存在交叉保护作用,不过在1980年全球将天花予以消灭之后,疫苗接种依次停止,40岁以下的人群基本上不存在防护,这等同于一整代的人都属于易感者。
更让人头疼的是,我们对于啮齿动物宿主几乎没什么了解。葡萄牙的专家戈麦斯指出了这个空白区域,非洲的松鼠、老鼠、豪猪身上携带着什么样的猴痘毒株,其多样性是怎样的,病毒在不同动物之间如何进行交换,这些全部都是未知的事情。
防控还有哪些未知数
病毒主要借助于何种途径来进行传播,当前尚未能全然确定。长时间处于近距离情境下的飞沫传播是否存在着贡献?没有症状表现的感染者会不会造成他人感染的情况?精液之中病毒能够存活多长的时间,是否存在着超出性传播范畴之外的体液传播风险?这些相关问题均处于悬而未决的状态。
又有一个变量为超级传播者,在本轮疫情当中,的确是出现了少数病例将病毒传染给十几个人乃至几十个人的情形,然而超级传播者所具备的特征究竟是什么呢,是病毒载量高吗,是病程长吗,又或者是行为方面的因素呢,并没有人能够进行精准的预测。
研究者在最后提出了一个耐人寻味的猜测 ,目前所看到的APOBEC3突变 ,有可能是病毒付出了极大适应代价之后遗留下的残局。病毒在每次进行复制时都会被编辑一次 ,倘若这种压力持续存在 ,当中低害突变累积到一定程度 ,它会不会反而被拖垮呢?
读完这些科学家所进行的分析,以及他们之间的争论,你会不会产生这样的感觉,那就是,猴痘病毒未来的走向,实际上在很大的程度方面,是取决于我们在接下来的几个月之中,会采取怎样的应对方式呢?


